논문 (학술지)
A positive feedback loop bi-stably activates fibroblasts
| 등록번호 | RPMS-2018-090689322 | SCI 구분
?
※구분 : SCI(SCIE포함), 비SCI |
SCI |
|---|---|---|---|
| 저자명 (주·공동저자) | Yeo So-Young; Lee Keun-Woo; Shin Dongkwan; An Sugyun; Cho Kwang-Hyun; Kim Seok-Hyung | ||
| 논문구분 | 국외전문학술지 | 학술지명 | NATURE COMMUNICATIONS |
| ISSN | 2041-1723 | 학술지 출판일자 | 2018-08-01 |
| 학술지 볼륨번호 | 9 | 논문페이지 | 0 ~ 16 |
| 학술지 임팩트팩터 | 12.353 | 기여율 | 14 % |
| DOI | 10.1038/s41467-018-05274-6 | ||
| 초록 | Although fibroblasts are dormant in normal tissue, they exhibit explosive activation during wound healing and perpetual activation in pathologic fibrosis and cancer stroma. The key regulatory network controlling these fibroblast dynamics is still unknown. Here, we report that Twist1, a key regulator of cancer-associated fibroblasts, directly upregulates Prrx1, which, in turn, increases the expression of Tenascin-C (TNC). TNC also increases Twist1 expression, consequently forming a Twist1-Prrx1-TNC positive feedback loop (PFL). Systems biology studies reveal that the Twist1-Prrx1-TNC PFL can function as a bistable ON/OFF switch and regulates fibroblast activation. This PFL can be irreversibly activated under pathologic conditions, leading to perpetual fibroblast activation. Sustained activation of the Twist1-Prrx1-TNC PFL reproduces fibrotic nodules similar to idiopathic pulmonary fibrosis in vivo and is implicated in fibrotic disease and cancer stroma. Considering that this PFL is specific to activated fibroblasts, Twist1-Prrx1-TNC PFL may be a fibroblast-specific therapeutic target to deprogram perpetually activated fibroblasts. | ||
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