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  • 유전질환 특이적 생분자 시그너처의 효율적 발굴을 위한 단백체-to-유전체 매핑 원천기술 개발 및 적용
    (1345181068) 2012 바이오·의료기술개발 이상원 고려대학교 교육과학기술부 800000000 ( 800000000 ) 「연구개발성과」 : 논문(3) , 특허(1) , 연구시설장비(5)

    1) 단백체-to-유전체 맵핑 원천 요소기술 개발과 최첨단 맵핑 프레임워크 구축.- 조직 프로테옴 정량 프로파일링(단백체 서열, 단백체 정량, 수식화, 접합변이, 서열변이 정보 수집)을 통해 조직시료별 광범위 단백체-to-유전체 라이브러리 구축: TCGA의 NGS데이터가 확보된 연간 50례 이상의 동일위암조직 시료를 NGS 데이터 기반의 personalized 유전체로 맵핑. 서열화 mRNA 대비 50% 이상 단백체 동정. 인산화펩티드 1000종 이상, 당쇄화 펩티드 500종 이상 동정. 정상대조군 대비 발현차 단백체 탐색 및 mRNA 발현 데이터와의 상관분석. 수식화 정보의 생체 pathway 맵핑. 맵핑된 인산화 pathway와 당쇄화 pathway 결합으로 통합적 위암 메커니즘을 개인별 유전체 변화와 연관하여 구축.- 고도 단백체-to-유전체 맵핑을 위한 최첨단 프로파일링 요소기술 개발 및 플렛폼 구축: 초고압, 다기능, 다차원 LC기술인 All-In-One LC 시스템에 의한 고감도, 고분해능 online 2DLC 분리기술, high pH RP기반의 고재현성 단백체 분획 신기술, 초고성능 분리컬럼 (> 80-cm) 적용 기술, 고감도, 고효율 질량측정을 위한 Q-Exactive Orbitrap hybrid MS 최적화 및 고분해능 데이터 활용기술, online/offline 수식화 농축 분석 병행적용 및 연계 신기술.- 악성/염증 복수 유래 프로테옴에 대한 고감도 AIMS 분석을 통한 위암 특이적 악성 복수 생분자 시그너처 스크리닝: 체액으로 분비된 시그너처 후보를 아토몰 (10-18몰) 수준에서 타겟팅할 수 있는 고감도 타겟지향적 스크리닝 기술 확립2) 위암 특이적 생분자 시그너처 후보군들의 선별과 서열화를 위한 포괄적인 프로테오지노믹 데이터 분석기준 확립 및 적용.- 위암 특이적 유전자 변이, 비정규 유전자접합, RNA-DNA 변화 등의 유전정보를 포함한 위암 특이적 단백체 탐색 기술 개발 및 유전자 변이 단백체 발굴.- 동정된 단백체 및 수식화 데이터를 차세대 유전체 데이터의 수정 및 검증, 신규 단백질 발현 유전자 탐색에 활용하는 방법론 구축. predicted exons과 유전자 validation. 질환 특이적 신규 유전자 탐색. 단백체와 유전체의 multi-level 데이터 통합·분석을 통한 생분자 시그너처 후보군 선별 및 Prioritization.

  • 유전질환 특이적 생분자 시그너처의 효율적 발굴을 위한 단백체-to-유전체 매핑 원천기술 개발 및 적용
    (1711019208) 2014 포스트게놈신산업육성을위한다부처유전체사업 이상원 고려대학교 미래창조과학부 850000000 ( 850000000 ) 「연구개발성과」 : 논문(6) , 특허(4) , 연구보고서(1)

    1) 단백체-to-유전체 맵핑 원천 요소기술 개발과 최첨단 맵핑 프레임워크 구축.- 조직 프로테옴 정량 프로파일링(단백체 서열, 단백체 정량, 수식화, 접합변이, 서열변이 정보 수집)을 통해 조직시료별 광범위 단백체-to-유전체 라이브러리 구축: TCGA의 NGS데이터가 확보된 연간 50례 이상의 동일위암조직 시료를 NGS 데이터 기반의 personalized 유전체로 맵핑. 서열화 mRNA 대비 50% 이상 단백체 동정. 인산화펩티드 1000종 이상, 당쇄화 펩티드 500종 이상 동정. 정상대조군 대비 발현차 단백체 탐색 및 mRNA 발현 데이터와의 상관분석. 수식화 정보의 생체 pathway 맵핑. 맵핑된 인산화 pathway와 당쇄화 pathway 결합으로 통합적 위암 메커니즘을 개인별 유전체 변화와 연관하여 구축.- 고도 단백체-to-유전체 맵핑을 위한 최첨단 프로파일링 요소기술 개발 및 플렛폼 구축: 초고압, 다기능, 다차원 LC기술인 All-In-One LC 시스템에 의한 고감도, 고분해능 online 2DLC 분리기술, high pH RP기반의 고재현성 단백체 분획 신기술, 초고성능 분리컬럼 (> 80-cm) 적용 기술, 고감도, 고효율 질량측정을 위한 Q-Exactive Orbitrap hybrid MS 최적화 및 고분해능 데이터 활용기술, online/offline 수식화 농축 분석 병행적용 및 연계 신기술.- 악성/염증 복수 유래 프로테옴에 대한 고감도 AIMS 분석을 통한 위암 특이적 악성 복수 생분자 시그너처 스크리닝: 체액으로 분비된 시그너처 후보를 아토몰 (10-18몰) 수준에서 타겟팅할 수 있는 고감도 타겟지향적 스크리닝 기술 확립2) 위암 특이적 생분자 시그너처 후보군들의 선별과 서열화를 위한 포괄적인 프로테오지노믹 데이터 분석기준 확립 및 적용.- 위암 특이적 유전자 변이, 비정규 유전자접합, RNA-DNA 변화 등의 유전정보를 포함한 위암 특이적 단백체 탐색 기술 개발 및 유전자 변이 단백체 발굴.- 동정된 단백체 및 수식화 데이터를 차세대 유전체 데이터의 수정 및 검증, 신규 단백질 발현 유전자 탐색에 활용하는 방법론 구축. predicted exons과 유전자 validation. 질환 특이적 신규 유전자 탐색. 단백체와 유전체의 multi-level 데이터 통합·분석을 통한 생분자 시그너처 후보군 선별 및 Prioritization.

  • 난치암 동반진단법 및 표적 치료제 개발을 위한 유전단백체 분석
    (1711027180) 2015 포스트게놈신산업육성을위한다부처유전체사업(미래부) 이상원 고려대학교 미래창조과학부 600000000 ( 600000000 ) 「연구개발성과」 : 논문(11) , 특허(6) , 연구시설장비(1)

    1. 내시경조직의 단백유전체 분석을 통한 미만형위암 동반진단법 개발- 전향적(prospective)으로 수집되는 항암화학요법 시행 전 전이성 미만형 위암환자의 내시경 조직 100례에 대한 RNA-seq 및 SNP6 데이터 생산- 동일한 100례의 macrodissected gastric cancer biopsy tissue에 대한 global proteome과 global phosphoproteome data 생산- 프로토콜 기반 항암화학요법 시행 후 6개월간의 추적조사를 통해 임상적 반응 양호 군과 불량 군 간 치료반응에 따른 유전체 프로파일링 (copy number alteration, 단일염기변이, 발현 RNA) 및 단백체 프로파일링 (발현차단백질, confirmed 단일염기 변이, 발현 단백질) 데이터 통합 및 통계분석 시행으로 최적예측모델 도출- 생성된 유전체/단백체 통합 예측 모델을 별도의 100례의 내시경 검체에서 검증하여 상기 동반진단법의 임상적 타당성 확립적용한여 동반진단법의 임상효용 범위 결정2. 난치암 아바타마우스 시스템의 인간검체조직 시료에 대한 단백유전체분석을 통한 약제 반응 예측 및 표적 치료제 표적 발굴- 4세부와의 협력으로 아바타마우스 시스템의 인간조직시료에 대한 광범위한 글로벌 프로테옴 및 인산화 프로테옴 정량 프로파일링 실시약제 반응 데이터와 해당 글로벌 및 인산화 변화 데이터의 연관 분석을 통한 난치암 유의적인 표적단백질 후보 선별

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