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과제(15,217건)

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(과제고유번호)/ 기준연도 / 사업명 / 연구책임자명 / 과제수행기관 / 부처명 / 정부투자연구비(총연구비)

연구내용

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  • 망막 오가노이드 고도화를 통한 intraocular tumor 모델링 및 발생 기전 연구
    (2710065130) 2024 개인기초연구(과기정통부) 권옥선 한국생명공학연구원 과학기술정보통신부 121928000 ( 121928000 )

    본 연구는 인체 유사도가 높은 고기능성 망막 오가노이드 배양법을 개발하고, intraocular tumor를 모사하는 인간 intraocular tumor 오가노이드 모델 개발 및 종양 발생 기전 연구를 목표로 함.(1) Retinoblastoma 종양 모사 오가노이드 모델링을 통한 retinoblastoma 종양 발생 기전 분석- Retinoblastoma는 망막 신경세포에서 유래되는 망막 종양으로, 종양 유발 유전자에 따라 subtype 1 (RB1 inactivation) 과 subtype 2 (MYCN amplification)으로 구분됨.- Base editor와 CRISPR/Cas 기술을 이용하여 환자 유래 유전 변이를 도입한 인간 배아 세포주 구축.- Retinoblastoma 변이 배아줄기세포를 이용한 망막 오가노이드 분화를 통해 retinoblastoma 모사 망막 오가노이드 확립 후, 전사체 분석을 통해 retinoblastoma의 발생 기전 및 특성 분석을 목표로 함.(2) Multi-ocular 오가노이드 구축을 통한 망막 오가노이드 고도화- 현재까지 확립된 망막 오가노이드는 망막 신경세포 구조체로 인체 망막을 구성하는 RPE 층이 부재함.- 본 연구팀이 확립한 망막 오가노이드 분화법에서, 망막 오가노이드 주변에 색소 침착이 되어있는 망막색소상피세포(RPE)들이 함께 분화되는 경우를 관찰함. 뿐만 아니라 최근 망막 오가노이드 분화 시 동시에 RPE 분화를 유도함으로서 multi-ocular 오가노이드 분화법이 보고되었음[8].- 이를 기반으로 RPE와 망막 오가노이드가 구조를 이루는 multi-ocular 오가노이드 분화법을 확립함으로서 전반적인 intraocular model을 모사할 수 있는 고도화된 망막오가노드 구축을 목표로 함.(3) Multi-ocular 오가노이드 기반 uveal melanoma 모델링 및 기전 분석- Uveal melanoma는 망막의 구조 중 RPE 또는 choroid에서 유래되는 망막 종양으로, GNAQ 또는 GNA11 변이에 의해 발병되며, 망막 구조 안으로 전이(intraocular metastasis)가 빈번하게 일어나는 암종임.- Base editor를 이용하여 환자 유래 GNAQ와 GNA11의 변이 도입 줄기세포주를 구축하고, 확립된 줄기세포 기반 multi-ocular 오가노이드 분화를 통해 uveal melanoma 모델 확립.- Multi-ocular 오가노이드 기반 uveal melanoma 모델을 통해 uveal melanoma 발생 기전 및 망막 내 전이 기전 규명을 목표로 함.본 연구를 통해 intraocular tumor의 새로운 진단 마커 및 새로운 치료법 제시가 가능 할 것으로 기대됨.

  • 폐암의 특성유지에서 translationally controlled tumor protein(TCTP)의 역할 규명
    (1345150260) 2011 일반연구자지원 박윤규 고려대학교 산학협력단 교육과학기술부 53750000 ( 53750000 ) 「연구개발성과」 : 연구보고서(1)

    1. 폐암세포에서 TCTP의 발현상승 기전연구: 정상세포 성향인 BEAS-2B, 1799 세포와 악성세포 성향인 1198, 1170-I 세포 간 비교- TCTP mRNA와 단백질의 합성속도 및 반감기 차이- TCTP promoter/enhancer activity 차이- 1198, 1170-I 세포에 다양한 kinase inhibitor처리 후 TCTP 발현 변화- Epigenetic regulation이 관여하는지 확인: demethylating agent처리, methyl-CpG binding domain 갖는 단백질의 발현억제 유도 후 TCTP 발현변화- 폐암세포에서 TCTP 발현 상승이 CREB 활성상승에 의할 가능성2. TCTP가 폐암세포의 특성유지(성장, 전이, 종양형성 능력, 기관지표피세포의 악성화)에 미치는 영향 및 기전 연구- TCTP 과발현 또는 발현억제 위해 TCTP 또는 TCTP shRNA의 발현벡터 또는 발현억제 유도약물 처리한 세포의 성장, 종양형성 능력, 세포주기, 이동능력 변화 측정- TCTP 과발현에 의한 BEAS-2B, 1799의 malignant transformation 유발 여부- TCTP가 종양의 특성유지에 필요한 이유가 mTOR signaling 활성화에 의할 가능성3. TCTP가 종양의 특성유지에 필요한 이유가 폐암줄기세포(lung cancer stem cell) 유지에 의할 가능성- TCTP 과발현 또는 발현억제 후 폐암줄기세포 유지능력 변화 확인: tumor sphere 수와 폐암줄기세포(side population 또는 CD133+ 세포) 비율 변화 측정- TCTP가 Oct-4 발현 조절하여 폐암줄기세포 유지에 미치는 영향4. TCTP와 physical interaction하는 단백질의 발굴 및 TCTP 기능에 기여도- Immunoprecipitation과 LC-MS/MS 및 Yeast two-hybrid system 이용- 발굴된 단백질의 발현조절이 폐암세포의 특성유지에 필요한 TCTP의 기능에 미치는 영향

  • 조기위암에서 내시경적 절제 이후 수술 적응증 결정하는 알고리즘 구축 – 수정된 종양 싹 (Modified Tumor Budding) 중심으로
    (1345362209) 2023 이공학학술연구기반구축 임광일 가톨릭대학교 교육부 70000000 ( 70000000 ) 「연구개발성과」 : 특허(2)

    선행연구를 통해 위암과 정상 조직을 구분하는 classifier를 개발하였으며, 총 1027 증례의 병리whole slide image를 확보 완료한 상태입니다.먼저, lymph node metastasis (LNM) 예측 classifier를 개발 및 whole pathologic slide image에 적용하여 t-SNE 기법으로 림프절 전이로 예측된 patch를 분석하여 조직학적 특징 도출합니다. TBannotation을 시행한 Deep learning 알고리즘 개발하여 최소한 개입한 algorithm과 통합 및 riskmodeling & 예측 performance 평가하겠습니다. 위의 과정을 그 외 예측 인자를 대상으로 반복하여최종적으로 최적인 지점 찾을 예정입니다.다음으로, epithelial-mesenchymal trasition (EMT)에 관여가 있는 면역염색 or RNAseq 시행하여LNM을 잘 예측하는 조합, 형태학적 변화와 잘 일치하는 조합 찾겠습니다.마지막으로, 병리영상 정보를 기반으로 개발된 알고리즘과 EMT marker의 정보를 통합하고, 통합 모델에서 제시된 cirteria로 실제 임상영역에서 검증하여, 모델이 잘 기능하는 검증할 예정입니다.현재까지 병리 WSI로 LNM을 예측하는 모델을 개발하여 대한민국 특허 출원 및 PCT 출원 하였으며, 연구 결과를 정리하여 논문 작성 중 입니다. 또한 의무기록 (electronic medical records, EMR)을 이용하여 조기 위암에서 LNM을 예측하는 모델도 개발하여 대한민국 특허 및 PCT 출원을 완료하였고, 역시 논문 작성 중 입니다. Visium을 이용한 Spatial single cell analsysis 분석을 시행했고, tumor budding과 modified tumor budding, tumor cells의 유전자 발현 양상이 어떻게 다른지 현재 분석 중 입니다.

연구자(4,682건)

성명

(재직기관) / 최종학위 / 전공분야 / 논문(공개건수/등록건수) / 지식재산권(공개건수/등록건수)

  • 최보영
    (가톨릭대학교) 석사 의학물리학 논문 (713/714) 지식재산권 (9/52)

  • 김영태
    (연세대학교) 박사 산부인과학 논문 (453/462) 지식재산권 (1/2)

  • 최강열
    ((주)씨케이바이오텍/연세대학교/연세대학교 언더우드 특훈 교수/연세대학교 생명시스템대학 생명공학과) 박사 생화학 논문 (419/483) 지식재산권 (74/130)

국가연구개발기관(36건)

기관명

기업유형 / 지역명 / 업종명

논문(38,231건)

논문명(또는 학술대회논문명)

연도 / 논문구분 / 저자명(주,공동) / 학술지명(또는 학술대회명) / 학술지출판일자(또는 학술대회발표년월일)

초록

  • Primary diffuse leptomeningeal glioneuronal tumors
    2015 학술지 Cho H. J.; Myung J. K.; Kim H. 더 보기 BRAIN TUMOR PATHOLOGY 2015.06.01
    원문보기

    Diffuse leptomeningeal disseminated glioneuronal tumor (DL-GNT) is a rare brain tumor that presents as a plaque-like subarachnoid tumor, commonly involving the basal cisterns and interhemispheric fissure of children but lacking intraparenchymal tumor. Histologically, the tumors are composed of sheets of monotonous rounded cells. Here, we report three cases of DL-GNTs, focusing on clinicopathologic features. Two patients were adult male, but one patient was child. The patients presented with seizures (n = 1) or headaches (n = 2). In all patients, radiography revealed characteristic leptomeningeal thickening and enhancement with minor superficial parenchymal lesions. All three cases were diffusely positive for both GFAP and synaptophysin, and scattered positive for OLIG2 and NeuN, but negative for IDH-1 (H09). Electron microscopic examination showed astrocytic and neuronal differentiation. The patient with the anaplastic tumor died due to aggressive progression of the tumor, but the remaining two patients were stable without tumor recurrence for 23 and 37 months. Thus, these findings suggest that DL-GNT can occur in both children and adult and both supra- and infra-tentorial leptomeninges. It has unique radiological and histopathological features and biological behavior. Further clinicopathological data with molecular genetic study are required for establishing DL-GNT as a unique entity.

  • Emerging glioneuronal and neuronal tumors: case-based review
    2022 학술지 Lim So Dug; Kim Seong Ik; Park Jin Woo 더 보기 BRAIN TUMOR PATHOLOGY 2022.01.20
    원문보기

    Glioneuronal and neuronal tumors (GNTs) are rare heterogeneous central nervous system tumors characterized by slow growth and favorable outcomes, but are often associated with diagnostic difficulties. A thorough analysis of three rare and recently recognized GNTs was performed in the context of clinicopathological features and molecular genetic characterization. The current spinal diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT) was characterized with oligodendroglioma-like tumor with chromosome 1p/19q codeletion without IDH mutations and KIAA1549:BRAF fusion. The current occipital multinodular and vacuolating neuronal tumor (MVNT) was characteristic of the variable-sized vague nodules consisted of gangliocytic tumor cells with intracytoplasmic and pericellular vacuolation and the next-generation sequencing (NGS) revealed MAP2K1 p.Q56_V60del. A diffuse glioneuronal tumor with oligodendroglioma-like features and nuclear clusters (DGONC) of the amygdala was characterized by oligodendroglia-like cells and nuclear clusters, and monosomy 14. From the current cases and literature review, we found that DLGNT commonly occurs in the spinal cord and can make mass and more commonly have KIAA1549:BRAF fusion; MVNT is a neoplasm rather than malformation and MAP2K1 deletion is one of the hallmarks of this tumor; although DGONC may require a methylation profile, we can reach a diagnosis through its unique histology, monosomy 14, and exclusion diagnosis without a methylation profile.

  • Enantiomeric CopA3 dimer peptide suppresses cell viability and tumor xenograft growth of human gastric cancer cells
    2016 학술지 이준하 TUMOR BIOLOGY
    원문보기

    The CopA3 dimer peptide is a coprisin analog that has an anticancer effect against human cancer cells in vitro. In this study, we investigated the anticancer activity of the enantiomeric CopA3 dimer peptide in human gastric cancer cell lines as well as in an in vivo tumor xenograft model. Enantiomeric CopA3 reduced gastric cancer cell viability and exhibited cytotoxicity against cancer cells. Enantiomeric CopA3-induced cell death was mediated by specific interactions with phosphatidylserine and phosphatidylcholine, membrane components that are enriched in cancer cells, in a calcein leakage assay. Moreover, acridine orange/ethidium bromide staining, flow cytometric analysis, and Western blot analysis showed that enantiomeric CopA3 induced apoptotic and necrotic gastric cancer cell death. The antitumor effect was also observed in a mouse tumor xenograft model in which intratumoral inoculation of the peptide resulted in a significant decrease in the SNU-668 gastric cancer tumor volume. In addition, periodic acid-Schiff and hematoxylin staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) assay revealed apoptotic and necrotic cell death in tumor masses treated with greater than 150 mu g CopA3. Collectively, these results indicate that the enantiomeric CopA3 dimer peptide induces apoptosis and necrosis of gastric cancer cells in vitro and in vivo, indicating that the peptide is a potential candidate for the treatment of gastric cancer, which is a common cause of cancer and cancer deaths worldwide.

특허(205건)

특허명

연도 / 지재권구분 / 출원등록구분 / 출원인 / 발명자 / 출원번호

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연구보고서(2,302건)

연구보고서명

연도 / 발행기관명 / 발행년월

요약

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표/그림

  • 단백질소재 위장계 특이적 항암제 개발: 세포투과성 Tumor Suppressor CP-TFF1 & CP-GPX7
    단백질소재 위장계 특이적 항암제 개발: 세포투과성 Tumor Suppressor CP-TFF1 & CP-GPX7
    단백질소재 위장계 특이적 항암제 개발: 세포투과성 Tumor Suppressor CP-TFF1 & CP-GPX7
    세포핵 내 Tctp 기능연구를 통한 Tumor reversion (종양 역전 현상)에 대한 이해 증진

연구시설장비(44건)

장비명(영문장비명)

연도 / 보유기관 / 모델명 / 활용범위

기술설명요약

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기술요약정보(73건)

기술명

연도 / 기술이전 담당자명

기술내용

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소프트웨어(1건)

프로그램명

연도 / 저작자 / 등록번호 / 등록일

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사업화(1건)

사업화명

연도 / 사업화주체 대표자명 / 사업화주체 업체명 / 제품명

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정책·기술동향(118건)

자료명(제목)

발행일자 / 제공기관명

국가연구개발 우수성과(10건)

국가연구개발 우수성과명

연도 / 연구자명 / 소속기관 / 연구개발 분야

주요성과내용

  • 캡슐형 내시경 MiRO 개발
    2006 김태송 한국과학기술연구원 생명해양

    ... 4년 동안 (2006년 9월 ~ 2010년 8월) "소화기 암 진단 및 치료를 위한 캡슐형 내시경(Versatile Endoscopic Capsule for Gastrointestina Tumor Recognition and Therapy) 연구가 추진되고 있다. 세계에서 두 번째로 개발된 캡슐형 내시경 미로(MiRO)는 이스라엘 캡슐보다 2-3년 뒤졌지만 장기 내에서 별도의 전원 ...

  • 대장암 단일세포 분석을 통한 면역항암치료 기전 규명
    2021 박웅양 삼성서울병원 생명해양

    ... 기전을 밝히기 위해, 말기 대장암 환자 29명에 대한 종양세포와 더불어 종양미세환경세포를 분석해 미세환경세포 중 하나인 근섬유아세포(myofibroblast)와 종양연관 대식세포(TAM, tumor-associated macrophage)가 종양의 성장에 어떠한 영향을 미치는지를 파악하는 연구를 진행했다.기술의 내용 및 성과의 차별성·우수성 - 대장암 종양 세포 및 미세환경세포 특성 ...

  • 현장진단용 미세칩 전자동 밸브제어 기술 개발
    2019 조윤경 울산과학기술원 생명해양

    연구배경 및 필요성 - 임상현장에서 활용 가능한 액체생검용 전자동 디바이스 필요최근 혈액 내에 극미량으로 존재하는 혈액순환종양세포(circulating tumor cells, CTCs)를 검출하여 암의 진단 및 치료에 활용하기 위한 액체생검 연구가 활발하다. 그러나, 기존 방법은 고가의 장비가 필요하고 사용방법이 복잡하여 대형병원에서만 가능하다는 한계점이 있다. ...

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