(1) 새로운 pathogenic tau 감염, 전이 receptors/mediators 발굴을 통한 치매 발병 기전 규명: 치매유발 병리 TAU 단백질 감염/전이에서 다양한 뇌세포들 세포막에 존재하는 tau membrane receptor(tauR)를 genome-wide (GW) level에서 functional screening으로 다수 발굴하고, 이들의 치매 병리 분자 기전 및 AD pathogenesis를 규명함 (책임1, 공동1). (2) tau 전이에 영향을 주는 다양한 brain/peripherial secretory factors 규명을 통한 brain microenvironment AD 병리 연구: 병리 타우단백질의 생체 감염, 전이를 조절하는 외부적 요소, 즉 brain/peripheral tissue (cell)로부터 분비되는 secretory factor (taSec)들을 GW secretome level에서 발굴하여, stress, 염증, 통증, 우울증, 고혈압 등에서 분비되는 extrinsic factor들의 tau 전이 조절 분자기전과 AD pathogenesis를 규명함 (책임1). (3) 병리 tau toxicity에 관여하는 intracellular targets 규명을 통한 AD 병리 이해: 치매유발 병리 TAU 단백질이 cellular/synaptic dysfunction (microtubule function, tau seed formation, LL phase separation (LLPS), modification/aggregation 등)을 유도하는 기전을 심층적으로 이해하기 위하여 병리 tau intracellular receptor/binding protein (tinP) 발굴하고 그 작용 분자기전과 AD pathogenesis 규명 함 (책임, 공동1).(4) AD genetic risk factors에 의한 tau 감염, 전이조절 분석: 보고된 familail type AD genes (PS, APP, Tau 등), sporadic type의 AD risk genes (ApoE4, TREM2 등)의 치매 발병 기전이 tau 감염, 전이와 연계되어 있는지를 규명함 (책임). (5) 시냅스에서 tau LLPS/propagation에 관여하는 분자적 실체와 이의 조절에 대한 기전연구: Synapse에서 Tau 액상간 상분리체(liquid-liquid phase separation) 형성 및 세포외로 분비, 인접세포로 uptake 및 내재화 이후 유리 분자기전, Tau LLPS의 역동적 형성/해리에 의한 신경시냅스 기능조절 및 축삭돌기 수송과정(axonal transport)의 조절을 규명함 (공동1, 책임1)
